宏虹分享|微流控液滴生成系統完整指南:實驗操作流程、液滴參數優化與常見問題解析(下)

前言

上篇文章中,我們已為您介紹微流控液滴生成的核心原理與系統組成。本篇將進一步聚焦於實務應用層面,分享更具操作性的標準化實驗流程,並同步整理常見問題排除方法與參數優化建議,協助研究人員快速建立穩定且可重現的液滴生成流程。

本方案結合宏虹 Elveflow 微流控液滴生成套件與 Microfluidic ChipShop 微流控晶片,即使不具備微流控領域的專業背景,也能透過標準化操作流程完成系統建置與實驗導入。

透過精準的壓力/流量控制與完整的參數調整機制,可穩定實現油包水(W/O)單分散液滴的生成、尺寸控制與條件優化,並可廣泛應用於生物醫學、材料合成、高通量篩選等多元研究情境。

01 宏虹 Elveflow 微流控系統

標準化實驗流程

本流程完整遵循 Elveflow 官方操作規範,依序涵蓋實驗前準備、系統建置與校正、液滴生成與控制,以及實驗後清潔四大步驟。整體操作簡單,適合作為微流控液滴生成實驗的標準流程參考。

實驗前準備

軟體安裝

於電腦安裝 Elveflow ESI 控制軟體,並參考官方教學完成基礎設定,同時下載各設備使用者指南備用。

試劑配置

水相(分散相)可使用超純水或實驗用緩衝液,建議先以 0.22 μm 濾膜過濾,避免顆粒阻塞晶片。 油相(連續相)可直接使用套件配置的 FluoSurf 2% in HFE-7500;若需調整濃度,可依液滴穩定性需求稀釋至 0.5%–2%。

注意:所有試劑需於通風櫥內操作,避免長時間暴露於空氣中造成污染;儲液容器也應加蓋密封。

設備檢查

檢查所有管路與連接器是否完整無損,確認晶片無刮痕或阻塞,同時確認流量感測器與壓力控制器表面乾淨無污染。

系統建置與設備校正

硬體連接

依照「儲液容器 → 流量感測器 → 流體阻力元件 → Mini Luer 接頭 → MCS 晶片 → 收集裝置」的順序完成管路連接,並確認各模組方向與接口位置正確。

關鍵要求

流體阻力元件需安裝於流量感測器下游,以提升流量控制穩定性。同時,所有接頭皆需確實鎖緊,避免實驗過程中發生滲漏。

微流控液滴生成系統連接示意圖
全系統連接示意圖|點擊圖片可開啟大圖
管路與微流控晶片連接實拍圖
管路與晶片連接實拍圖|點擊圖片可開啟大圖

流量感測器校正

於 Elveflow ESI 軟體中新增並校正 MFS-2+ 感測器。油相建議選擇 Isopropyl 作為校正參考,水相則選擇 Water 作為校正參考,以確保流量讀值準確。

提醒:若使用非標準油相或不同濃度表面活性劑,建議依實際液體特性重新確認校正參數,以降低流量讀值誤差。
Elveflow ESI 油相校正參數設定畫面
油相校正參數|點擊圖片可開啟大圖
液滴生成與精準控制

壓力模式填充與排泡

先以壓力模式注入油相與水相,並耐心排除管路與晶片內的所有氣泡。氣泡是影響液滴穩定性的主要因素之一,因此需確認完全排泡後,再進行下一步操作。

注意:可先將管路填滿液體後再連接晶片,以縮短填充與排泡時間。出口管路需浸入收集液中,避免前液影響流量穩定性。

流量模式切換與參數調整

在 Elveflow ESI 軟體中切換至 Sensor(流量模式),並設定建議的 PI 參數(P = 0.01,I = 0.005),以維持流量穩定。初始建議流量可設定為水相 1 μL/min、油相 50 μL/min,並透過顯微鏡觀察液滴生成狀態。接著可依目標粒徑與生成頻率,微調油相與水相流量,完成精準的液滴參數控制。

注意:在流量模式下,若需調整 PI 參數,建議先切回壓力模式,完成調整後再切回流量模式,以避免出現流量溢流或瞬間波動。
Elveflow ESI 軟體流量控制畫面
如何在 ESI 軟體中由壓力控制切換至流量控制|點擊圖片可開啟大圖
實驗後清潔與設備維護

完成實驗後的必要維護流程

實驗結束後,建議立即進行系統清潔與設備整理,以降低殘留造成的流路阻塞風險,同時延長設備與耗材使用壽命。
晶片清潔

以異丙醇(IPA)沖洗晶片流道。

管路維護

清除殘留試劑並保持管路乾燥。

設備乾燥

使用壓縮空氣吹乾感測器與元件。

維護提醒: 若未及時清潔,殘留試劑可能造成流道阻塞、流量讀值異常或設備壽命下降。建議每次實驗完成後皆執行標準清潔流程。
02

液滴粒徑/頻率精準參數指南

MCS Fluidic 440(50–80 μm)與 Fluidic 947(10–40 μm)晶片具備不同噴嘴尺寸,可對應不同的油相與水相流量參數。一般而言,液滴粒徑會隨水相流量增加而變大,生成頻率則會隨油相流量增加而提高。以下為官方實測核心參數,適用於 CV < 3% 的單分散液滴生成條件,可作為實驗設定參考。

1. MCS Fluidic 440 晶片核心參數

噴嘴尺寸 水相流量
(μL/min)
油相流量
(μL/min)
液滴粒徑
(μm)
生成頻率
(Hz)
80 μm 0.4 50 83 13
70 μm 0.6 52 73 43
60 μm 0.5 50 62 69
50 μm 1.0 50 52 81
參數提醒: 實際液滴粒徑與生成頻率仍可能受到試劑性質、表面活性劑濃度、管路阻抗與環境條件影響。建議以表格參數作為初始條件,再依顯微鏡觀察結果進行微調。

Fluidic 440 詳細參數地圖

Fluidic 440 晶片包含 4 種噴嘴尺寸,可依不同水相與油相流量組合,對應不同液滴粒徑與生成頻率。以下參數地圖可作為實驗條件微調時的參考。
Fluidic 440 80 μm 噴嘴參數表

Design #1–#2|80 μm nozzle(CV < 2%)

Fluidic 440 70 μm 噴嘴參數表

Design #3–#4|70 μm nozzle(CV < 2%)

Fluidic 440 60 μm 噴嘴參數表

Design #5–#6|60 μm nozzle(CV < 2%)

Fluidic 440 50 μm 噴嘴參數表

Design #7–#8|50 μm nozzle(CV < 2%)

點擊圖片可開啟大圖查看詳細參數。建議先依據目標液滴粒徑選擇對應噴嘴尺寸,再參考表格中的水相/油相流量組合進行初始設定。實際實驗時,仍需搭配顯微鏡觀察結果微調參數。

2. MCS Fluidic 947 晶片核心參數

噴嘴尺寸 水相流量
(μL/min)
油相流量
(μL/min)
液滴粒徑
(μm)
生成頻率
(Hz)
性能表現
30 μm 0.5 50 30 109 CV < 1.5%
20 μm 0.5 60 20 385 CV < 1.5%
15 μm 0.5 60 14.5 590 輕微多分散
10 μm 0.5 65 9.5 910 CV < 3%
參數觀察: 隨噴嘴尺寸縮小,液滴粒徑同步下降,而生成頻率則明顯提升。若目標為 10–15 μm 小粒徑液滴,建議優先觀察液滴均一性與流量穩定性,並搭配顯微鏡即時微調參數。

Fluidic 947 詳細參數地圖

Fluidic 947 晶片適用於小粒徑液滴生成,包含 10、15、20 與 30 μm 等不同噴嘴尺寸。以下參數地圖可協助研究人員依目標液滴粒徑、生成頻率與均一性需求,選擇合適的水相與油相流量組合。
Fluidic 947 30 μm 噴嘴參數表

Design #7–#8|30 μm nozzle(CV < 1.5%)

Fluidic 947 20 μm 噴嘴參數表

Design #5–#6|20 μm nozzle(CV < 1.5%)

Fluidic 947 10 μm 噴嘴參數表

Design #1–#2|10 μm nozzle(CV < 3%)

Fluidic 947 15 μm 噴嘴參數表

Design #3–#4|15 μm nozzle(CV < 2%)

使用建議: 點擊圖片可開啟大圖查看詳細參數。若追求較高均一性,可優先參考 20 μm 與 30 μm 噴嘴條件;若需建立 10–15 μm 小粒徑液滴,建議同步觀察液滴穩定性與是否出現多分散現象,再逐步微調油相與水相流量。
03

常見問題排除與解決方法

實驗過程中常見的異常包含氣泡、阻塞、連接滲漏與參數設定不當。以下整理常見現象、可能原因與對應解法,建議依優先順序逐步排查,提升問題處理效率。

01

流量感測器讀數忽高忽低,並逐漸恢復

可能原因

系統內有氣泡,氣泡通過感測器時無法被準確偵測。

解決方法
  1. 保持壓力與流量穩定,讓氣泡隨流體排出。
  2. 實驗前充分排泡。
  3. 試劑建議先過濾並脫氣。
02

流量無法穩定,始終偏離設定值

可能原因

流體阻力元件未正確安裝、PI 參數設定不當,或系統出現滲漏。

解決方法
  1. 確認流體阻力元件是否安裝於感測器下游。
  2. 降低 P 值以提升流量穩定性,PI 參數可先維持 P = 0.01、I = 0.005。
  3. 檢查所有接頭是否密封,並修復滲漏點。
03

晶片內只有單一相流體進入

可能原因

感測器接反、通道壓力不足,或管路出現滲漏。

解決方法
  1. 確認感測器出口方向與流體流向是否正確。
  2. 提高未進入晶片相別的壓力或流量。
  3. 檢查管路是否有斷裂、鬆脫或滲漏。
04

晶片阻塞,液滴停止生成

可能原因

試劑未過濾、含有顆粒雜質,或氣泡卡在噴嘴位置。

解決方法
  1. 提高兩相壓力,嘗試將雜質或氣泡沖出。
  2. 若仍無法排除,建議更換晶片。
  3. 後續試劑需以 0.22 μm 濾膜過濾,避免顆粒進入晶片。
05

OB1 控制器噪音過大

可能原因

系統供氣不穩、流體管路洩漏,或壓力轉換件鬆動。

解決方法
  1. 檢查外部氣源是否穩定。
  2. 檢查流體接頭與氣動接頭是否確實密封。
  3. 確認轉接件固定狀態,並修復滲漏點。
04

常見問題(FAQ)

Q1:能否透過切換油相/水相入口,生成水包油(O/W)液滴?
不能。本方案使用的 MCS 晶片為 Topas 疏水材質,主要適用於油包水(W/O)液滴生成。若需生成水包油(O/W)液滴,需使用親水材質晶片(如玻璃晶片),或洽詢 MCS 進行客製化配置。
Q2:如何優化 10–15 μm 小粒徑液滴生成?
可將油相 MFS-2+ 感測器更換為 MFS-3+ 感測器,並搭配 23-1 流體阻力元件(41 cm,175 μm 內徑)。此配置可將油相流量範圍提升至 25–500 μL/min,進一步放大油相/水相流量比例,實現 10–15 μm 液滴的單分散穩定生成(CV < 3%)。實測條件可參考:10 μm 噴嘴,水相 0.5 μL/min,油相 65 μL/min,粒徑 9.5 μm,生成頻率 910 Hz。
Q3:如何提升流量控制的響應速度?
建議先以基礎 PI 參數(P = 0.01,I = 0.005)確保系統穩定性。若響應速度偏慢,可小幅提高 P 值,例如調整至 P = 0.02、I = 0.01,以提升流量控制反應速度。不過,調整後仍需透過顯微鏡即時觀察液滴狀態,避免因響應過快導致粒徑波動。
Q4:如何適配非標準試劑或油相?
若實驗使用非 HFE-7500 油相,建議重新校正流量感測器。可依照 MFS 感測器官方校正流程,以實驗用油相作為標準液體,完成校正後設定比例因子與偏移量,確保流量檢測精準。同時,也需依表面活性劑類型與濃度,選擇合適的油相體系。
05

方案總結

宏虹 Elveflow × Microfluidic ChipShop 微流控液滴生成方案,是一套兼具標準化、高性價比與易上手特性的液滴生成解決方案。透過精準的壓力/流量控制與專用晶片的完整搭配,研究人員可穩定實現 10–80 μm 油包水(W/O)液滴的高均一性生成。即使不具備微流控專業背景,也能依循標準化流程快速完成實驗建置。

此外,系統支援彈性的參數優化與配件升級,可依據不同實驗需求調整條件,適配小粒徑、高通量、非標準試劑等多元應用,是生物醫學、材料科學與高通量篩選等研究領域中,建立穩定液滴生成流程的理想工具。

標準化導入

依循固定流程完成建置、校正、液滴生成與清潔維護。

高均一性生成

支援 10–80 μm 油包水液滴生成,滿足不同粒徑需求。

彈性實驗調整

可依試劑、流量、頻率與晶片條件進行參數優化。

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宏虹分享|ELPRO 雲端環境監測案例|協助生命科學客戶實現跨區域溫濕度合規管理

宏虹案例|ELPRO 雲端環境監測

ELPRO 雲端環境監測案例|協助生命科學客戶實現跨區域溫濕度合規管理

透過 elproCLOUD 雲端環境監測系統,實現即時溫濕度監測、遠端資料存取與 FDA 法規遵循,打造更高效率的多據點管理模式。

案例導讀

本案例客戶為全球領先的分析檢測與生命科學研究機構。隨著業務據點從美國密西根州拓展至德拉瓦州,客戶開始面臨跨區域環境監測、資料存取與法規遵循等管理挑戰。

宏虹 ELPRO 協助客戶導入 elproCLOUD 雲端環境監測平台,透過智慧化、合規且低 IT 維運負擔的架構,成功解決多據點環境監測管理問題。

本案例重點

  • 如何部署符合 FDA 要求的雲端環境監測系統
  • 如何提升跨區域專案管理效率
  • 如何降低 IT 維護成本與人力負擔

跨區域擴張帶來的合規與營運挑戰

隨著客戶於德拉瓦州建立新的生產與測試據點,原有的本地監測系統已無法滿足跨區域管理需求。

異地資料存取受限

管理人員無法即時查看遠端據點的監測數據。

人力與差旅成本增加

需安排人員長時間駐點監控與處理異常事件。

IT 維運負擔沉重

需自行管理伺服器、安全更新與資料備份。

法規遵循風險提高

若無法即時回應異常事件,將增加合規風險。

ELPRO 如何解決問題?

01

部署無線環境監測設備

透過 ECOLOG-PRO 感測器與無線橋接器,即時蒐集溫濕度數據。

02

導入 elproCLOUD 雲端平台

管理人員可透過瀏覽器遠端存取資料與接收警報通知。

03

建立合規管理流程

符合 FDA 21 CFR Part 11 要求,確保資料完整性與可追溯性。

導入成效

效率提升

即時掌握遠端據點環境數據。

成本降低

減少差旅與額外駐點需求。

合規管理強化

滿足 FDA 與 GxP 法規要求。

系統可持續擴充

支援未來新增更多監測據點。

需要跨區域環境監測解決方案?

歡迎與宏虹 ELPRO 團隊聯繫,我們將根據您的研發、生產、冷鏈或倉儲需求,規劃最適合的雲端環境監測方案。

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宏虹分享|微流控液滴生成系統完整指南:Elveflow 標準化建置與流體聚焦原理解析(上)

一、概述

本方案結合宏虹 Elveflow 微流控液滴生成套件與 Microfluidic ChipShop 微流控晶片,即使不具備微流體專業背景,也能透過標準化流程快速建立液滴生成實驗。

系統可穩定產生油包水(W/O)單分散液滴,並支援液滴尺寸控制與參數優化,適用於生物醫學、材料合成、高通量篩選等多種研究應用情境。

二、宏虹微流控系統方案核心優勢

宏虹Elveflow

方案核心優勢

極簡操作,新手亦可快速上手

採用即插即用的標準化系統設計,搭配逐步操作指引,大幅降低系統建置與操作門檻。

液滴粒徑覆蓋完整,滿足多元應用需求

  1. 搭配 ChipShop 兩款專用晶片(Fluidic 440 與 Fluidic 947),可輕鬆實現 10–80 μm 液滴粒徑範圍。
  2. 透過 Elveflow 控制模組進行高精度流量調節,可依據實驗需求客製液滴尺寸,無須額外設備投入。

高均一性表現,提升實驗數據可信度

結合 ChipShop 晶片的流體聚焦結構與 Elveflow 精密壓力/流量控制,系統可穩定輸出單分散液滴。液滴變異係數(CV)可控制於 3% 以下;於核心尺寸條件下,CV 值最低可達 1.5% 以下

全系統相容,降低額外整合成本

Elveflow 控制模組與 ChipShop 晶片可完整相容,所有配件皆依實驗需求規劃,無須額外轉接或客製,大幅簡化系統建置流程。

彈性參數優化,支援持續演進的實驗需求

系統支援壓力模式與流量模式雙控制方式,可依據實驗條件與液滴特性靈活調整。同時支援關鍵元件升級,實現液滴生成頻率與粒徑更細緻的控制能力。

三、方案核心原理:流體聚焦(Flow Focusing)

本系統採用經典流體聚焦(Flow Focusing)原理,搭配 Elveflow 精準壓力驅動與流量控制,實現高穩定性的單分散液滴生成。

相流匯聚

分散相(水相,即目標液滴相)由中央噴嘴流出;連續相(油相,含 2% FluoSurf 表面活性劑)則由兩側對稱流道導入。

剪切力形成

兩相於噴嘴位置精準交會,連續相流體對分散相形成穩定且可重現的剪切作用。

精準切割與穩定生成

透過 Elveflow OB1 控制器進行精密壓力/流量控制,使連續相將分散相切割為尺寸均勻的微液滴,同時降低界面張力,避免液滴聚集。

參數控制機制

液滴尺寸與生成頻率主要受油相/水相流量比例與噴嘴尺寸影響。提高油相流量可提升生成效率;調整水相流量則可細緻控制粒徑。

STEP 01|分散相與連續相於噴嘴位置匯聚
STEP 02|形成穩定單分散微液滴

四、打造您的微流體液滴生成系統

宏虹 Elveflow 套件
精準控制與驅動核心
本套件可為油相與水相提供穩定且高精度的驅動能力與即時監測功能,所有元件參數皆與微流控晶片完整匹配。

OB1 微流體壓力/流量控制器

規格

雙通道設計
操作範圍 0–2 bar

核心功能

精準輸出油相/水相壓力與流量,支援壓力與流量雙模式控制。

適用情境

提供穩定且可重現的驅動條件,適用液滴生成、微流體控制與實驗參數調校。

MFS-2-D 流量感測器

MFS-2-D 流量感測器(2 組)

核心功能

即時監測油相/水相流量,建立閉環控制機制,提升流量控制精度。

適用情境

適用於流量控制模式下的液滴參數精密調整。

系統價值

搭配 Elveflow 控制器使用,可即時回饋流量變化,協助研究人員維持穩定且可重現的液滴生成條件。

系統配件
01

流體阻力元件(22-H/22-1)

提升系統流體阻抗,優化流量控制穩定性,適用於分散相(水相)與連續相(油相)的穩定輸送。

02

連接元件(PTFE 管路、Mini Luer 接頭)

提供模組間高密封性連接,適配 MCS 晶片介面,實現無洩漏流體傳輸。

03

儲液模組(儲液槽支架、加壓儲液蓋)

固定儲液容器,提供油相/水相穩定密封加壓供液,支援 1.5/15/50 mL 儲液容器。

宏虹 MCS 微流控晶片
液滴生成的核心平台
MCS 晶片為液滴形成的核心平台,其特殊流道設計可確保液滴穩定生成。 兩款晶片皆採用 Topas(COC)疏水材質,適用於油包水(W/O)液滴生成,可降低水相附著。 每片晶片配置 8 組獨立流道與 4 種噴嘴尺寸,支援平行化實驗。

Microfluidic ChipShop Fluidic 440

適用於大粒徑液滴生成
粒徑範圍

50–80 μm

噴嘴尺寸

50/60/70/80 μm

均一性

CV < 2%

Microfluidic ChipShop Fluidic 947

適用於小粒徑液滴生成
粒徑範圍

10–40 μm

噴嘴尺寸

10/15/20/30 μm

均一性

CV < 3%

性能表現
• 30 μm 噴嘴:CV < 1.5%
• 10 μm 噴嘴:CV < 3%
實驗所需額外設備

外部氣源

為 OB1 控制器提供穩定供氣。

電腦設備

安裝 Elveflow ESI 控制軟體,用於參數設定與系統操作。

儲液容器

支援 1.5/15/50 mL,搭配儲液支架使用。

顯微鏡(可搭配成像系統)

即時觀察液滴生成過程與粒徑特性。

下篇預告
本文帶您完整了解液滴生成的原理與系統組成。 下一篇將進一步介紹標準化操作流程、參數調整技巧與常見實驗問題排除方法,協助研究人員更快速建立穩定且可重現的微流控液滴生成流程。

五、結語

透過 Elveflow 控制平台與 Microfluidic ChipShop 微流控晶片的整合應用,研究人員能以更標準化且可重現的方式完成液滴生成實驗,兼顧操作效率、液滴均一性與系統擴充彈性。對於生物醫學、材料研究與微流體開發應用而言,建立穩定的液滴生成流程,將成為提升研究品質與加速成果轉化的重要基礎。

下一篇文章中,我們將進一步說明實驗操作流程、參數設定邏輯與常見問題排除方法,協助您更完整掌握微流控液滴生成技術的實際應用。

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Elveflow 微流體控制系統

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宏虹分享|ELPRO 醫藥潔淨室環境監測完整指南:符合 GxP 要求的潔淨室監控與資料管理方案

一、引言:背景概述

藥品在製造、儲存與配送過程中皆具有高度環境要求,尤其在潔淨室(Cleanroom)環境下更需嚴格控管。由於產品於此階段尚未完成包裝,因此更容易受到污染或環境條件變動影響。

為確保藥品品質、安全性與有效性,同時保障現場作業人員安全,需持續監測多項關鍵環境參數,以維持符合規範的生產條件。

二、為什麼需要潔淨室環境監測系統?

若藥品製程缺乏完善監測,可能直接影響病患用藥安全與治療成效。

不適當的環境條件或壓差控制,可能導致產品失效、品質異常,甚至造成交叉污染風險。為避免上述情況並確保產品品質一致性,潔淨室必須持續維持符合產品要求的潔淨等級與環境條件。

任何偏離規範的情況,都可能造成嚴重後果,甚至影響法規符合性。因此,建立可靠且可追溯的環境監測機制,是驗證製程符合規範的重要基礎

三、潔淨室監測系統的核心要求

潔淨室內需對多項環境參數進行連續監測、記錄與資料保存。

整體監測系統亦需依據相關法規要求完成驗證程序,並保留完整且可稽核的文件紀錄。

當監測數值超出警戒或控制限值時,系統應能透過預先設定的通知機制自動發送警報。

使用者需能隨時透過直覺化介面掌握潔淨室狀態,並產出分析報表、趨勢圖與歷史紀錄。同時,系統亦需具備良好的擴充能力,以支援未來產能擴建與多場域部署需求。

四、潔淨室常見監測參數

潔淨室環境監測需對多項環境條件進行嚴格控制,並確保資料完整保存與可追溯性。

常見監測項目包括:

  • 溫度(Temperature)
  • 相對濕度(Relative Humidity)
  • 微粒監測/粒子計數(Particle Count)
  • 壓力與壓差(Pressure & Differential Pressure)
  • 氣流量(Air Flow)
  • 二氧化碳濃度(CO₂)
  • 開關門次數紀錄(Door Events)

五、從基礎部署到多據點監測架構

潔淨室環境監測可依需求建置不同規模方案,從單點監測到跨廠區、多場域集中管理皆可實現。無論採用何種架構,感測器所取得的數據皆須透過安全且具資料完整性的方式傳輸至監測平台,系統可部署於企業內部伺服器或雲端環境。

負責量測、緩衝與資料傳輸的感測設備,會將資料傳送至通訊模組,再透過有線網路或無線方式整合至監測平台、警示裝置與告警系統。

分析、資料視覺化、報表輸出、警示通知、權限管理、稽核追蹤(Audit Trail)與資料保存等功能,則由符合 GxP 規範的模組化監測平台與資料庫進行管理。

系統依循 GAMP®5 驗證方法建置,可依感測設備彈性配置,確保資料完整性並支援自動偏差分析。同時亦可透過數位輸入/輸出整合額外設備,例如於潔淨室、走道或公共區域部署聲光警示裝置與即時資訊顯示設備。

六、導入情形:使用宏虹 elproMONITOR 建置潔淨室監測系統

符合 GxP 要求的專業顧問與技術服務

專案導入服務

宏虹 ELPRO 團隊具備豐富的專案經驗,可協助完成系統需求分析、規劃、建置、校正與驗證流程,同時提供符合潔淨室需求且具擴充性的資料管理架構。

GxP 合規服務

宏虹 ELPRO GxP 專家可協助企業進行 URS(使用者需求規格)制定、風險評估、系統確認與驗證策略規劃,以及環境與設備溫度分布驗證。

安裝與校正服務

七、結語

在醫藥與生技產業中,潔淨室環境不只是生產條件的一部分,更直接影響產品品質、法規符合性與最終使用安全。隨著法規要求日益提升,以及企業對資料完整性與風險管理的重視,建立可靠且具擴充性的環境監測機制,已逐漸成為潔淨製程管理的重要基礎。

宏虹 elproMONITOR 透過符合 GxP 與 GAMP®5 要求的監測架構,協助企業即時掌握關鍵環境參數、強化資料追溯能力,並提升跨場域管理效率。從日常監測、異常警示到驗證與稽核需求,皆能提供更完整且可持續優化的管理支持,協助製藥、生技與醫療產業建立更穩定、安全且符合規範的潔淨室環境。

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宏虹分享|微流控免疫檢測技術解析:結合 Elveflow 微流體控制平台,實現自動化、高整合與高靈敏電化學感測應用

一、引言

免疫檢測作為現代診斷的重要基礎,廣泛應用於臨床檢測、環境監測與食品安全領域。傳統方法雖具備良好的可靠性,但往往仰賴繁複的人工操作與大量試劑消耗,難以滿足快速、連續與現場檢測的需求。

Alexander Ecke、Jérémy Bell 與 Rudolf J. Schneider 團隊於《Sensors and Diagnostics》發表研究,展示一種創新的三維微流控流動單元,顯著提升 HRP/TMB 免疫分析中電化學底物的檢測效能。此研究不僅推進免疫檢測技術在靈敏度與系統整合上的發展,也為診斷工具朝向微型化與自動化提供可行路徑。

二、技術瓶頸

傳統免疫檢測的限制

免疫檢測憑藉高特異性與高靈敏度,已成為生物標記檢測的重要標準方法。此技術透過抗體與目標分析物之間的專一性結合,並利用酵素標記產生可量測訊號。

然而,傳統免疫檢測通常需經過多步驟人工操作,包括樣品製備、孵育、清洗與訊號讀取,流程不但耗時,也容易有人為誤差。近年隨著市場對快速、可攜與低成本檢測需求增加,適用於移動式、自主化與持續監測的免疫感測器逐漸成為研究焦點。這項轉變最大的挑戰,在於如何將複雜的免疫檢測流程穩定且無縫整合至緊湊型平台之中

微流控技術因能精準控制微量流體、整合多種功能模組並實現自動化操作,被視為理想解決方案。本研究以雙氯芬酸(Diclofenac)檢測作為模型,目標是將基於辣根過氧化酶(HRP)與四甲基聯苯胺(TMB)的經典酵素連結免疫吸附分析法(ELISA),轉換為自動化、連續式微流控檢測系統。

三、宏虹 Elveflow 解決方案

01 第一階段:樣品競爭反應

將含有目標分析物(雙氯芬酸)的樣品、HRP 標記抗體,以及包覆雙氯芬酸的磁性微粒進行混合。樣品中的雙氯芬酸會與磁性微粒上的雙氯芬酸競爭有限數量的 HRP 標記抗體。

因此,樣品中雙氯芬酸濃度越高,與磁性微粒結合的 HRP 標記抗體數量越少。此步驟為整體流程中關鍵的特異性辨識階段。

02 第二階段:酵素訊號轉換

透過磁性分離將磁性微粒自溶液中分離,並清除未結合成分。接著,與微粒結合的 HRP 酵素於過氧化氫存在下催化底物 TMB 氧化。

氧化後的 TMB 在電極表面具備電化學活性。值得注意的是,HRP 酵素於反應過程中不會被消耗,可持續催化多個 TMB 分子,以達到訊號放大效果,進一步提升檢測靈敏度。

03 第三階段:電化學定量檢測

將含氧化型 TMB 的溶液導入客製化微流控晶片中,並於晶片內的絲網印刷電極(SPE)施加固定電位,透過計時安培法量測氧化型 TMB 還原時所產生的電流。

此電流訊號可間接反映初始與抗體結合的 HRP 酵素含量,因此與樣品中雙氯芬酸濃度呈反比關係。此步驟為整體系統的核心檢測機制,可實現訊號的精準且快速量化。

四、技術導入:Elveflow 微流控平台建置

宏虹 Elveflow 協助打造智慧流體與檢測平台

為實現上述檢測流程的自動化與高精度控制,研究團隊建置了一套高度整合的宏虹 Elveflow 系統,其核心由精密流體控制模組與高靈敏電化學檢測模組組成。

實驗架構:

A-搭載 ESI 軟體之控制單元
B-壓力源
C-OB1 流量控制器
D-儲液槽
E-12/1 定向閥
F-三通閥
G-流量穩定器
H-MFS 流量感測器
I-氣泡消除器
J-法拉第籠
K-電位儀
L-搭載 SPE 的微流控晶片
M-廢液收集槽
N-多工控制器
O-歧管

01 流體控制系統

  • 宏虹 Elveflow OB1 壓力控制器:系統核心,提供 0–2000 mbar 穩定壓力來源,驅動流體於整體管路中穩定流動。
  • 宏虹 Elveflow MUX Distribution 12/1 多路分配閥:支援最多 12 組樣品或試劑依序自動進樣,大幅提升高通量篩選能力。
  • 宏虹 Elveflow 三通閥:可快速切換流路,實現高效率管路沖洗與系統準備。
  • MFS 系列微流量感測器:與壓力控制器形成閉環控制,確保流速穩定與高精度控制,是取得高重複性電化學訊號的重要關鍵。

OB1 壓力控制器:1 至 4 通道壓力與真空微流體控制系統

02 檢測與輔助模組

客製化三維微流控晶片整合絲網印刷電極(SPE),並嵌入以 PDMS 製成的流動池中形成完整檢測單元。電化學量測由微型恆電位儀完成。

整體檢測模組置於法拉第籠內,有效隔絕外部電磁干擾,確保微弱電流訊號穩定擷取。

此外,系統亦整合專門設計之氣泡捕捉器,可自動移除流體中可能影響流動與量測結果的微小氣泡,提升長時間運作穩定性。

整體系統透過宏虹 Elveflow ESI 軟體進行集中控制與流程編程,實現從樣品注入、反應、檢測至清洗的全流程自動化。

五、結語

本研究成功展示一套完整整合式微流控系統,可實現免疫檢測中常用底物 TMB 的自動化與連續式分析。

透過整合宏虹 Elveflow 高效能流體控制模組、客製化 3D 微流控晶片與高靈敏電化學檢測設備,系統成功推動傳統實驗室免疫檢測向小型化、自動化免疫感測器邁進。

此研究的價值不僅在於技術指標提升——將檢測時間縮短至 30 秒、訊噪比提升至 60,更提出一套具備高度可擴展性的整合架構。研究成果證明,多步驟生物檢測流程可有效整合至微流控平台,並為未來其他分析物的免疫感測器開發提供通用技術基礎。

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