當您的倉庫存儲對溫度敏感的藥品和生命科學產品時，帶有精心放置的恆溫器的頂級HVAC系統不足以確保產品質量和消費者安全。為什麼？無論大小，倉庫設施的本質都是要經歷溫度梯度。
諸如FDA，ICH和USP之類的監管準則和行業標準組織已經認識到，這些關鍵產品的存儲和分發要求企業對其運營採取基於風險的方法。這是如何完成的？溫度映射。這不是一種選擇；它是合規性所必需的，並且本文介紹了您需要了解的基礎知識。
為什麼映射空間至關重要
溫度不一致是由諸如門的開口，天窗，朝陽的牆壁和高架擱板之類的因素造成的，這些因素甚至會在最精心設計的設施中形成溫度梯度區域以及熱點和冷點。考慮以下情況：存儲氫化可的松乳膏庫存的貨架系統直接位於高架照明下。頂架上的溫度有時會由於自然升高的熱量和高架燈產生的熱量而有時達到35°C以上。一旦暴露於不適當的溫度下，氫化可的松乳膏等藥物就可能變得無效，甚至變得更加危險。
濕度也會起一定作用。如果將一堆葡萄糖檢測條放在對著通風口的外壁上，並且在該區域中出現冷凝和濕氣，該怎麼辦？高濕度會威脅那些診斷條的有效性。這些類型的場景非常真實，沒有倉庫映射就不會引起注意。
因此，即使您的恆溫器設置為恆定溫度，並且您的連續監控探頭甚至可能位於附近，僅將它們組合在一起還是不夠的。那麼，映射如何發揮作用？倉庫映射練習將採用基於風險的方法來評估溫度和濕度分佈以及日常活動（如開門）的影響，以驗證設施設置的熱穩定性。
製圖規定
製圖實質上是在三維區域中記錄氣候條件，以識別各種產品應在何處存放和不應該存放在何處。儘管監管機構因國家/地區而異，但始終如一的認識到，在開始使用之前和進行任何重大更改（例如維修或維護）後，應分別對設備和過程進行鑑定和/或驗證，並且溫度映射是對您的設備進行熱鑑定的合適方法。
根據USP指南<1079>，通過觀察倉庫中的溫度來建立有意義的溫度曲線、空間的大小，空間加熱器的位置，朝陽的牆壁以及倉庫的地理位置。映射倉庫/存儲設施時，應將所有因素都考慮在內。應該在一段時間內觀察倉庫中的溫度變化，以建立有意義的溫度曲線，包括倉庫中不同部分的溫度變化和條件。
該研究應進行足夠長的時間以顯示趨勢，並且行業標準得出結論，應至少連續三天記錄狀態。您應該考慮到您的設備何時會遭受極端的熱影響。例如，某些操作僅在一周內進行，而該設施在星期五晚上完全關閉。在一周中，建築物的大量熱能是由開門，操作和叉車等活動產生的。如果是這種情況，請考慮在星期五的下午直到星期一開始進行映射。在常規操作關閉和啟動過程中，您將收到熱量數據。
因此，您決定制訂您的存儲空間，該怎麼做呢?
首先，定義驗收標準（即驗收標準規定為+15°C .. + 25°C和±5°C，以允許偏移）。然後，收集有關您設施的關鍵組件的數據，包括藍圖，尺寸，機架系統/組織系統的位置，HVAC計劃和絕緣材料。另外，請考慮風險區域（即可能經歷環境波動的區域）。
一旦分析了空間，就可以確定所需的數據記錄器數量。溫度和濕度數據記錄器應在整個機構中以統一的方式進行策略性設置。收集信息時，請寫出包含接受標準的協議，以指定數據記錄儀的數量，數據記錄儀的位置，數據採集間隔和研究持續時間。
現在您已經有了一個總體計劃，您將需要購買數據記錄器，對其進行編程，放置數據記錄器並啟動它們。記錄幾天的溫度後，收集數據記錄儀。每個測量點都需要進行分析，並帶入帶有校准證書信息的報告中。準備好報告後，您可以根據摘要得出結論。
實踐中的映射示例：重新映射，CAPA和外包注意事項
美國領先的醫療服務公司之一Express Scripts / CuraScript最近在其工廠進行了製圖工作，因為他們分發的藥品的存儲要求為+20°C .. + 25°C（68°F..77°F ）。
“我們需要確保在存放藥物的倉庫中的每個托盤位置都達到此要求。這是我們第一次進行地圖繪製。我們建議進行地圖繪製工作，如果對建築物進行更改會引起溫度變化。”
Keith Konya
（CuraScript的高級經理）
新設施必須始終進行製圖工作，但是在某些情況下，需要對設施進行重新映射，其中包括：暖通空調改造，重大倉庫佈局變更，設施擴展，有時甚至是新產品線也都需要進行製圖工作。例如，修改HVAC可以像更改恆溫器設定點一樣簡單。
Konya建議：“將HVAC單位設置在溫度規格的中間，並將它們全年保持在該設定點。”
“如果設施被映射並且稍後對HVAC設定點進行調整，則映射將無效。”
儘管不是強制性的，但是在冬季和夏季的最極端天氣條件下執行時，您將獲得對倉庫映射的最全面的研究，以了解季節如何影響存儲環境。這是因為靠近外門，牆壁和天花板的存儲位置對外部氣候特別敏感。此外，極端溫度還會影響您的HVAC系統的性能。
通過將這種基於風險的方法應用於您的存儲區域，您將能夠識別風險區域並對熱點和熱點問題區域進行適當的更改，從而對您的操作實施CAPA（糾正和預防措施）方法。
Konya說：“由於冬季測繪，我們進行了一些更正。”
“我們確定了三個熱點，這些熱點是由於加熱器直接在托盤位置上吹動造成的。加熱器已重新定位，並且托盤位置已停止使用。”
除了對存儲位置進行適當的更改並使其合規之外，現在您還可以確定最適合連續監視系統的監視探針的位置。
並非每個機構都具有適當的專業知識和能力來專用於計劃，管理和分析整個映射過程的資源，這是可以的。
Konya說：“我們對溫度映射的知識是有限的。”
如果您決定將項目外包，請與具有諮詢經驗並根據GMP / GDP要求提供特定倉庫製圖/鑑定服務的公司進行研究並與之合作。
結論
倉庫和存儲映射對於在生物技術，醫療保健和製藥行業中符合GxP標準至關重要。通過正確映射您的存儲設施，您可以通過在問題發生之前解決問題來確保患者安全和產品質量。
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例如，圖(一)展示了與ELPRO顧問一起使用時的傳統映射過程和映射過程。重要的是要注意，如FDA CFR 21 C章205和211 C節中所定義，用於保存藥品的建築物和設施還有其他要求。滿足患者安全對於滿足這些要求很重要，對於製藥公司和監管機構來說，重要的是要有文件證明這些要求已得到滿足。
參考
- 美國藥典<1079>藥品的良好儲存和分配規範；包裝，儲存和分配專家委員會，藥典論壇第30（6）卷
- ELPRO GxP / GMP服務
- 歐洲委員會《良好分配規範指南》（GDP）（2013 / C 343/01）
- FDA eCFR標題21，C章，第211部分，C部分圖1.1
