確保產品品質

一般來說，過高的樣品溫度最終會導致回熔，而低溫可能會不必要地延長過程，造成時間和資金的浪費。 換句話說：正確的擱板加熱可以極大地加快這個過程，而即使是最輕微的過熱也會破壞產品。

在本文中，我們將介紹適用於醫療保健產品無菌加工的凍幹機擱板溫度分佈驗證的指南和規範，以及我們自己的工藝建議，以提供最佳結果。

規範和準則

ISO 13408-3 標準（保健產品的無菌加工-第3部分：凍乾）在下文中描述了擱板溫度分佈驗證應如何進行：

• 應進行擱板溫度分佈研究，以確定擱板間和擱板內的變化 ，並應證明符合規範

– 理想情況下，這些研究應在常壓下的腔室中進行，並考慮到凍干迴圈加熱和冷卻階段的溫度範圍

• 應規定所使用溫度感測器的數量

該規範沒有對程序進行非常精確的描述，並已經在凍幹機操作員和品質保證部門中提出問題。

擱板溫度分佈驗證的挑戰

在凍乾機運行時測量表面溫度並不完全是容易的。 由於高真空，您會發現高熱阻，其中大部分能量通過輻射傳輸，而對流幾乎沒有。 這使得傳統接觸式感測器的使用存在問題，除非它們是專門為此目的而設計的。

推薦的測量設備要求

• 非導電、微創、非自熱和柔性感測器，帶有可直接接觸表面的單點測量頭
• 理想情況下，溫度感測器應連接至無線數據記錄儀，因為使用傳統熱電偶系統從外部向腔室內部送感測器可能會危及真空密封腔室的完整性
• 理想的無線數據記錄儀系統應使用可直接接觸擱板表面的小型可更換的熱電偶感測器。 這確保了良好的熱接觸和熱傳遞，對測量的影響最小
• 無線數據記錄儀的設計應該很小，並且在高度和直徑上都與西林瓶相匹配。 這將使其成為具有自動裝瓶和卸載的系統的理想選擇，這些系統通常在製藥過程中使用
• 無線數據記錄儀必須能夠在 -60至 +60°C的溫度範圍內以及低至0.001hPa的壓力下運行
• 無線數據記錄儀必須能夠在完全無人看管的情況下工作數天，以涵蓋典型的冷凍乾燥週期長度，同時實時測量、存儲和顯示數據
• 理想情況下，無線數據記錄儀應能夠測量樣品溫度和擱板溫度

通過調查，我們得出以下結論：

• 整個擱板分佈驗證過程包括環境壓力和真空
• 典型溫度範圍為 -60至 +60°C
• 產品放置在所有擱板上，並佔據整個擱板區域
• 實時測量溫度對於找到最大昇華速率和避免回熔至關重要

基於這些知識和我們的研究成果，有以下建議

• 每個擱板應有5個測量點 – 每個角落一個，中心一個
• 測量應在所有擱板上進行，以便測量實際情況，並充分評估完整負載的安全裕度
• 測量應在滿載（或者使用無效對照劑產品）和空擱板上進行。 這一點很重要，因為這兩種情況都提供了有關擱板配
• 置有負載和無負載的情況下執行的重要資訊
• 測量時，在冷卻階段溫度期間，腔室應處於環境壓力下，在加熱階段溫度期間，腔室應處於真空狀態。 這是為了準確反映凍幹機在實踐中的使用方式
• 冷卻階段擱板分佈驗證期間的擱板溫度設置應覆蓋或超過整個範圍。 從環境溫度一直到最低冰點（遠低於共熔點）- 例如，以20°C的遞減量
• 加熱階段擱板分佈驗證期間的擱板溫度設置同樣應覆蓋或超過整個範圍。 在二次乾燥過程中，從最低冰點一直到最高可接受 – 例如，以20°C為增量
• 應以盡可能高的精度測量擱板溫度。 這對於引導產品達到最佳溫度以實現快速昇華至關重要，同時也確保了批次的安全性

宏虹解決方案

為了處理凍幹機的擱板溫度分佈、批次控制和驗證，宏虹Ellab最近推出了HK-TrackSense LyoPro無線數據記錄儀系統。HK-LyoPro數據記錄儀專為冷凍乾燥設計，配備了您所需的一切：

• 超薄可更換熱電偶感測器
• -60至 +60°C範圍內的高精度測量
• 即時存儲數據
• 能夠在一項研究中使用100多個數據記錄儀
• 適合普通西林瓶大小的小型記錄器，但也可以調整到任何西林瓶大小
• 帶有現場使用者校準選項的軟體
• 還有更多…

此外，宏虹Ellab還提供一系列與HK-LyoPro數據記錄儀配合使用的等溫塊，允許您將感測器插入一個小型不鏽鋼設備中，該設備可將測量頭壓在相關擱板上。 這樣做可以準確表示擱板溫度。

• 消除笨重和自製的替代品
• 易於重複，測量一致且準確
• 在環境條件和真空條件下都能提供優異的性能