大多數生物製藥產品會隨著時間的增長而發生變化。然而，只要它們保持其特性或效力，它們就能保持穩定。該穩定期也稱為保質期。每種產品的保質期將根據穩定性測試中收集的數據而有所不同。穩定性測試是用於數據收集的實驗協議，作為估計保質期的基礎。在醫院使用或非處方銷售的包裝藥品的典型儲存條件為 2-8°C、15-25°C，有時為 2-25°C。

01 甚麼是穩定性預算

穩定性預算是一種實用的管理工具，可分配給每個供應鏈合作夥伴，用於生物製藥產品的製造、包裝、儲存和分銷。該預算可適用於所有藥品，包括在 -20°C、2-8°C 和 15-25°C 條件下儲存的藥品。穩定性預算將溫度研究的相關信息與穩定性測試的可用數據相結合，以確定產品在不影響其質量、安全性或功效的情況下，可以在規定的儲存條件之外停留的時間。

在產品的整個週期中，它將在供應鏈中經歷多個”環節”。

由於每個環節總是存在溫度偏離的風險，因此穩定性預算有助於供應鏈末端產品的安全。此外，穩定性預算可以避免與合同研究組織（CRO）和物流服務供應商（LSP）進行昂貴、耗時的調查。可以避免延誤，被丟棄的產品會減少，成本也會降低。最重要的是，穩定性預算可以防止藥品短缺，確保關鍵藥品及時到達患者手中。

02 如何制定穩定性預算

許多藥品製造商利用大量產品穩定性研究數據來確定運輸過程中的最低和最高溫度以及儲存時間。

確定產品的熱穩定性是第一步。產品的熱穩定性是指產品在規定條件下，在高於或低於規定儲存範圍的各種溫度下，抵抗其特性、強度、質量和純度發生不可逆變化的能力。

可以想像，時間是至關重要的，特別是在開發新的藥品時。因此，大多數藥品製造商選擇進行加速穩定性研究，並使用 Arrhenius 方程預測保質期，而不再僅僅依靠可能需要數年時間的實時穩定性測試。在這些加速測試中，產品被暴露在規定的一組高溫環境下（如 25℃、30℃、40℃）。在規定的時間（如 6 天、28 天、3 個月、12 個月、24 個月和 36 個月）後測試效力。對這些模擬進行分析以確定溫度偏移對藥品降解的影響。這個想法是運行最壞的情況。

03 誰擁有穩定性預算

穩定性預算的所有者是市場授權持有人（MAH）–在某一市場申請產品註冊的公司。在公司內部，自然所有者是質量部門。從文件或數據的角度來看，穩定性預算是在嚴格版本控制下定義的一組數據，通常記錄在 PDF 文件中，有時也存儲在專用軟體中。

04 穩定性預算多久變化一次

穩定性預算和有效期會隨著時間的推移而增加，但僅限於新藥品的第一階段臨床試驗中。穩定性預算和有效期通常在第二階段臨床試驗中設定。它們在第二階段期間保持穩定，並投入商業使用。穩定性預算或到期日期不太可能在以後的商業階段發生變化。

過期日期必須以清晰的文字出現在每個試劑盒以及紙箱上必須有明文規定的有效期。例如，每一個小瓶和裝有小瓶的紙箱都需要貼上標籤。

05 如何進行穩定性測試

穩定性測試可以增加藥品暴露的時間和溫度範圍。在穩定性測試期間，活性成分將暴露在規定儲存條件以外的溫度下一段時間，然後進行測試以證明其安全性和有效力。

06 穩定性測試的兩種類型：

在實時穩定性測試中，產品在推薦的儲存條件下存儲並進行監測，直到它不符合規範。其中一個工具是平均動力學溫度（MKT）。這可能很耗時——而時間在產品開發中至關重要。

在加速穩定性測試中，產品被儲存在升高的溫度下。在規定的時間段後，評估產品的降解，並將其與加速因子（溫度）和降解率（Arrhenius方程）之間已知關係的預測進行比較。

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